
日文主题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文版宝贝标题:高血尿酸血症中消化道菌群失常经由刺激NLRP3慢性炎症小体有利于促进肾挫伤
论文期刊:Microbiome
2025年应响细胞因子:13.8
刊登日期:2025年6月
潜在客户企业:南方城市医科读书
实验建材:大鼠肾脏组织机构
拜谱提供了方法:MT1000中医药学全靶分解组学检侧
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说家依据敲除尿酸偏高酶(UOX)成立HUA大鼠仿真模型。HUA大鼠展示出比较明显的肾脏性障碍性、肾小管软组织损伤、黏胶纤维化、NLRP3细菌感染小体修改密码和肠防御系统功用性有污点。从而探索HUA对直肠微生态学群的的影响,小说家对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比大鼠的尿液采取了16S rRNA测序,以揭露组间直肠微生态学群落特征描述的对比分析。
PCoA进行数据定性分析界面表示了组间微微微生物菌种当中群落的对于分离法(图1A)。在门技术的水平上,WT和UOX−/−大鼠的直肠微微微生物菌种当中微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工放线菌门(actiobacteriota)和变型菌门(Proteobacteria)根据(图1B)。与WT大鼠相较,UOX−/−大鼠的变型菌群更为明显加入,而厚壁菌门下降(图1C和D)。应用LEfSe进行数据定性分析,在属技术的水平上判定组间的差异多种的便便菌分级群(图1E)。LEfSe进行数据定性分析結果界面表示,在UOX−/−大鼠中含有了属于肠道杆菌在其中的6个菌属,而在WT大鼠中含有了最后这两个类群(图1G-N)。
不但,动用KEGG引用和基本特点丰度,判定出了UOX−/−和WT大鼠彼此呈现出各种不同丰度技术的29个基本特点种类(图1O)。值当主意的是,与肠源性高血压内毒素各种相关的基本特点,分为色氨酸和苯丙氨酸分泌率,在UOX−/−大鼠中增强。不但,KEGG环路深入分析还体现,受HUA干忧的分子怪物学学群与微怪物侵扰上皮上皮细胞增强和丁酸盐分泌率降低有关系。并测试了HUA出现的消化道分子怪物学学群混乱对消化道第一道防线基本特点的印象(图1P-T)。上述讲到指出,这么多结论意味着UOX−/−大鼠的HUA加速消化道分子怪物学学群紊乱和消化道第一道防线基本特点破环。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分泌物有机会是肠-肾轴的很重要有机溶剂,从而在肾脏卫生中起很重要的功效。直肠生物学组的KEGG功用进行深入分析预测进行深入分析后果揭示,HUA引导的直肠菌群失常加剧了直肠源性肾衰竭毒物的产生。从而,小说家使用的具有广泛性靶向药物分泌组学进行深入分析来对比UOX−/−和WT大鼠的肾脏分泌组学特证。OPLS-DA模形后果体现WT和UOX−/−大鼠期间会存在看不出的剥离(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的建立条件下,WT和UOX−/−组期间共司法鉴定出266个差别分泌物。进来,与WT组相对,UOX−/−大鼠的180个分泌物上浮,86个分泌物下降。
巧妙单质分级的结果表现,这新陈细胞代谢转化物大部分归属于氨基酸等、肽以及如此物、核苷、核苷酸以及如此物、巧妙酸以及发展品物、鞘脂、糖以及发展品物、吲哚和杂环单质等(图2B)。在修改的新陈细胞代谢转化物中,类型糖尿病毒物,比如硫酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。已知a这毒物中的大部分数来来自于胃肠微怪物群对比如色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸以外的饮食营养芬香单质的新陈细胞代谢转化。
实用KEGG手段进那步深入定量具体分析异同的新陈产菌物(图2C)。与胃肠微生态学组共同,异同新陈产菌物的KEGG通道深入定量具体分析彰显,UOX−/−大鼠的色氨酸新陈产生上涨。与此同时,UOX−/−大鼠的碳水化合物生态学镶嵌、嘌呤新陈产生、异丙醇酸新陈产生、半胱氨酸和蛋氨酸新陈产生、TCA间歇和cAMP移动信号传导电流也上涨,而维消化不良和排泄率、硫胺素新陈产生和嘧啶新陈产生降低。进那步来Pearson有关的性深入定量具体分析,明白异同菌群与新陈产菌物两者之间的问题(图2E)。
因此,基础分泌物与肾的工作性叁数的相应的性定量分析是因为信息,这样的肠腔源于的肾衰竭毒性与UA水平静肾的工作性叁数有强烈的正相应的(图3左)。距离菌群、距离基础分泌物和肾的工作性叁数内的相应的性也是因为信息在数据网络中(图3右)。这样的导致是因为,UOX−/−大鼠肠腔源性肾衰竭毒性的上涨可能性参与进来了HUA帮助的肾损坏。
随即,作家可以通过粪菌试管移植等实验报告證明了HUA产气荚膜梭菌体群在加速肾挫裂伤、闪避肾NLRP3感染小体的提高和有损肠防线全部性中的用处,并證明HUA菌群提高NLRP3感染小体是I/R小鼠肾挫裂伤和肠防线挫裂伤日益突出的主要原因。
图2. HUA大鼠肾脏中消化道源性糖尿病毒性取得加入
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 不一样的数据分折集整合分折
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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