在肺部肿瘤免役系统检测诊疗与养分会产生交叉的情况区域，维生素BC（vitC）的治癌缘由短期会有矛盾。传统的探究焦点于vitC顺利根据会产生化学活化氧（ROS）或对于TET酶的辅助工具细胞因子起表观隐性基因控制不确定性，但以下缘由难以全解释清楚高摄入量vitC在临床护理中情况出的免役系统检测强化不确定性。的关键的问题是：vitC会不会顺利根据不存在的一直分子式缘由控制免役系统检测4g信号环路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell杂志网站（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从物理化学淡化到细胞膜安全验证：vitcylation的表明

的深入分析队伍在无酶网络体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱查测到是一个175 Da的特证的品质偏移量——这也正是vitC碳原子实现内酯环开环作用与赖氨酸ε-氨基共价融合的标准，演变成是一种新的遮盖类型——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。某些遮盖进程依赖性于vitC的含量、pH值和有机酸编码序列（图1A）。实现质谱概述，的深入分析队伍核验了vitcylation的具备，并举几步证实了其在体细胞内的诸多具备（图1B, 1C），放射性同位素标记图片实验所（¹³C-vitC）锁住遮盖位点，而将赖氨酸替代为精氨酸或丙氨酸则非常中医了某些进程（图1D）。适合特别留意的是，vitcylation在生理特点pH條件下表演出较高的遮盖能力，愈加是在pH 9-10区间内。

图1 在无癌细胞控制系统中，VC突显肽段的赖氨酸残基养成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当的研究刹车组织一方面，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）肉瘤组织中分发型别认定出553和140几个vitcyl化核蛋白，归属于核内房产调控指数公式、线粒体分泌酶等多类分子式（图2A-B）。妙趣横生的是，线粒体因酸碱性微情况（pH 7.7-8.2）变成 vitcylation的“wifi区”，绘制关卡有效多于胞质（图2L）。这般pH依懒性的提示，vitC在对应亚组织区室中或者扮成更快速增长的“绘制项目师”职业。

图2 各种维生素C诱发细胞膜蛋清质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation调节管控免疫力的核心区靶点

反驳来，探索微商团队浅议了vitcylation在组织肿瘤细胞内的工作。实现对肉瘤组织肿瘤细胞进行vitC加工治理，小说作者找到vitC加工治理偏态调整串扰素（IFN）径路染色体（图3A, 3B），vitcylation偏态激发了STAT1的磷过酸质量（图3E, 3F）。STAT1是串扰素（IFN）卫星信号径路中的至关重要转录细胞因子，其磷过酸质量随时印象免疫抗体想法的抗压强度。质谱数据库定位了STAT1第298位赖氨酸（K298），个超进化保手且露出于淀粉酶外壁的至关重要位点。当vitC体现K298后，STAT1的磷过酸运程被完全改变：Y701位点磷过酸（pSTAT1）质量偏态提升（图3E, 3F），并利于其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调结STAT1的磷硝化作用和修改密码

（图源：He, et al., Cell, 2025） 规则上，vitcylation借助阻碍STAT1与T細胞蛋白质酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的完美帮助，阻碍了STAT1的去磷过酸，故而提升了其亲水性（图4B, 4C）。碳原子动力机学模拟系统现示，K298淡化或慢性型口腔粘膜新皮肤念珠菌病涉及到转变（K298N）均会消灭STAT1反倾斜角二聚体的盐桥网络上（图4G-H），促使磷过酸STAT1以亲水性构象持续性产生警报。一种规则在多种不同恶性肿瘤細胞系中取得了安全验证，是因为vitcylation在STAT1警报信号通路自我调节中都具有重视性。

图4 STAT1 K298的vitcylation阻碍了TCPTP对其的去磷碱化

（图源：He, et al., Cell, 2025） 最后，深入分析人员还论述了vitcylation对癌症抗原呈递的作用。借助即时参考值PCR和普鲁士蓝染色机构神经神经人体神经元术，小说拜谱生物发现vitC处置取得上涨了基本机构相溶性pp体（MHC）/人间白机构神经神经人体神经元抗原（HLA）I类氧分子的呈现（图5A, 5B）。此种反映在STAT1不足的机构神经神经人体神经元中不见了，说明vitcylation借助STAT1数据信息环路调整了抗原呈递期间（图5E）。深化骤的共培养教育调查说明，vitC处置的癌症机构神经神经人体神经元够更可行地重置树突状机构神经神经人体神经元（DCs）和CD8+ T机构神经神经人体神经元，减弱了抗癌症抗体反映（图5G, 5J）。更非常重要的是，TET2或HIF1α基因组敲除并不作用此种期间，关系证明vitcylation有的是条独立空间于传统环路的新管理机制。

图5 STAT1 K298的vitcylation增強MHC/HLA I类的体现并加速肉瘤组织的免疫系统原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、节肢动物模形：从细胞核到活游戏体验证

在天然免役完善小鼠中，究的团队核实了vitC的抗肿癌功能。高极量vitC相关性减弱肿癌植物生长并加长经营期（图6B-C），而在天然免役通病建模中几乎不成功（图6D-E），更具其依赖症自我调节性天然免役。肿癌微生活环境解析表示，vitC优先权生物富集于瘤策划 （图6O），控制STAT1 vitcylation和MHC I上浮（图6H），此外缴活侵润T肺部恶性肉瘤人体人体细胞会产生IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。这类结杲同时表达，vitcylation实现加强STAT1数据信号信号通路，促使了肿癌肺部恶性肉瘤人体人体细胞的抗原呈递和天然免役肺部恶性肉瘤人体人体细胞的缴活，最后加强了抗肿癌天然免役症状。当结合PD-1免疫抗体时，抗肿癌相应进一次分工协作加强（图7L），为监床还原成带来了了要明确文件目录。

图6 维CC在人体内介导肺部肿瘤细胞系vitcylation，上升STAT1介导的免疫系统发应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 各种维生素C能够STAT1体内间歇控制免疫检测氛围

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、工作小结

这一项实验仿似一头智能拼图，补充了vitC机制化与抗体性国家宏观调整互相的空白处。vitcylation的发掘不止全新升級了翻泽后表达的疆域，更体现了了产生小分子式可以国家宏观调整数字信号蛋白酶的精确性模型——这而你不过冰山壹角。在未来，挑战vitcylation在主观能动性抗体性病、木马病毒皮肤感染等场境中的功能，定制开发位点特喜欢的人探头或克溶液剂，或者优化网络vitC的失控递送方案，将当上这个领域的新对象。当vitC从“抗被氧化剂”升級为“抗体性产生调试剂”，癌证开展的工貝箱又添一件密匙。

05、拜谱工作小结

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参阅论文资料：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043