癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文音标关键词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

汉语微信标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例款式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及组学技术水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、核心研究探讨然而

1.ACOX1 调整并与 CRC 现况涉及到的

是为了确立在结十二指肠癌肿会出现中利用关键的帮助的分解消化吸收重要性遗传什么是人类表观遗传组组，小说作家对发源不一样的数值库集的每组1000个CRC中2751个分解消化吸收重要性遗传什么是人类表观遗传组组的转录质量来实施了概述，属于癌证遗传什么是人类表观遗传组组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传什么是人类表观遗传组组呈现综合管理(GEO)。除外，还对发源医学球核苷酸组癌肿概述盟 (CPTAC) 数值库集和本深入阐述中的医学样表降钙素原检测质谱 (MS) 的每组100个CRC中的某些分解消化吸收重要性遗传什么是人类表观遗传组组的球核苷酸质量来实施了概述。采用交叠概述使用了 CRC中显得变换的 11 个分解消化吸收重要性遗传什么是人类表观遗传组组（图 1）。具体的我认为，ACOX1是必然的分解消化吸收限速酶，被判定在随后概述（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC最新进展有关系（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1欠缺可可靠 β-catenin并利用PA不断增强其转录活性酶类

只为探究ACOX1调理的CRC对应受损生殖血细胞膜资料电磁波传输，在TCGA资料冷之中确定了基因遗传组集丰度数据库分析 (GSEA)。GSEA 展示ACOX1与Wnt资料电磁波传输负对应。与此一起，公益性资料冷之中ACOX1横向较低的肺部肿瘤团体和更改范本中β-catenin靶基因遗传组调涨，这在受损生殖血细胞膜实践中能够 进1步灵魂存在。然而，在受损生殖血细胞膜力量的检测实践中感觉，ACOX1的过激展示阻止了CRC受损生殖血细胞膜的力量，而β-catenin的过激展示能够弥补这些前提，进1步探究感觉ACOX1调低可使用PA保持稳定 β-catenin蛋白质，然后促进其转录渗透性（图2）。

图2 ACOX1的丢失可可靠β-catenin并进行PA提高转录可溶性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制β-catenin的泛素化分解

此前的探索反映出，PA是核核苷酸棕榈酰化的底物，有时候核核苷酸棕榈酰化就能够变更核核苷酸-核核苷酸双方用途。本探索中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T人体细胞中到核实。PA 和棕榈酰化减弱剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分別加强和减弱了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的减弱也拉低了β-catenin的丰度，并有利于促进β-catenin多泛素化（图3）。等等数据源反映出，β-catenin核淀粉酶的安稳性就能够能够 新型的棕榈酰化淡化来设定。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可限制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类文明结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

方便确立CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin间的相应性，做者对人类进化脂肪酸质图谱（HPA）数据分析分布的搭配求美者样品顺利通过了临床护理样品的免疫细胞团体性化学上，并校验了 ACOX1 和 DUSP14 间的负相应性已经 ACOX1 和 β-catenin间的负相应性。做者出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在过去的 CRC 中絮乱。方便更优质地校验哪一分析最终，收录了24个过去的 CRC 样品 (T) 已经领近的合适乙状结肠团体性 (N)。一些CRC样品中 ACOX1 脂肪酸关于性增多，而 DUSP14 和 β-catenin 关于性曾加（图 4）。再者，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin间的负相应性已经β-catenin与DUSP14间的正相应性也在CRC样品中赢得再次骤表明（图4）。上述情况所讲，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着至关主要的功用，有时候 Nu-7441能顺利通过调节 DUSP14-ACOX1-PA拥有治愈CRC 的隐藏的对策。

图4 社会CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

排泄物应该调接血清质的翻译专业后淡化，如PA应该淡化血清质棕榈酰化，调接血清质功用。本钻研出现 了种新的β-catenin血清淡化——棕榈酰化，或是棕榈酰化调接β-catenin稳定量分析高性的机能，这补足了小编对特别β-catenin血清卫星信号传输的知道。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化物恢复原、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习学术论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.