蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文版宝贝标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名标题格式：内皮组织S-巯基化组学体现兼容合并素加硫在毛细血管基本功能中的根本效用 研究方案材料：人内皮神经元 组学技能：S-巯基化修饰语组

一、基本研发报告单

01.内皮细胞核的S-巯基化装饰

此文较了几组联接印刷品，提取了三的动态资料文件集。的动态资料文件集1属于从无斑块的肠系膜血官中分刘海离的纯绿色人内皮上皮受损组织和含斑块的颈血官分开的纯绿色人内皮上皮受损组织，重要途径断定血官病中由半胱氨酸代谢转化下降而改变了S-巯基化的靶标；的动态资料文件集2属于静置或像流体一样切面载荷下培养计划的人内皮上皮受损组织，有机会断定内源发生的H2Sn 的梦想；的动态资料文件集3将内皮上皮受损组织放至切面载荷时以下降 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）传达，用萃取剂或控释 H 2 S n 供体SG1002正确处理，重要途径辨识可被外源施加压力H2Sn掩盖的半胱氨酸残基。在每个3个的动态资料文件集约化，就有183个最常见蛋白酶被CSE具象化的 H 2 S n 或外源拜谱生物的 H 2 S n 尽情释放供体掩盖，总的高度队列界面显示，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸相对快要，独特是在−1、−2、−3和+1部位（图1）。

图1. 内皮神经细胞S -巯基化绘制组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.合并素是被程度S-巯基化的蛋白质

对所有的3数个据集的巯基化核球球蛋白实施聚集研究探讨，选定了2基本的 H 2 S n靶点核球球蛋白簇（即构建素介导的电磁波电荷转移和糖酵解）。表观遗传集聚集总总得分图也亲子鉴定了构建素神经上皮人体细胞核界面之间功效的核球球蛋白，总总得分最大的是构建素。进一步推动一个脚印研究探讨发掘，构建素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化程度较高，在构建素β1和β3中判断到多种巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微成果查证在静态数据能力下陪养的内皮神经上皮人体细胞核并且无斑块内皮神经上皮人体细胞核处具备高程度的S-巯基化，而在切剪应力比下的神经上皮人体细胞核并且包含有斑块样本中可以说已经耗尽电磁波（图2）。

图2 内皮β3聚合素S-巯基化的多维分析深入分析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3优化素的S-巯基化定了碳原子内二硫键、优化素的延展和特点

β3梳理素内的S-巯基半胱氨酸残基准确定位于细胞核外“比较丰富半胱氨酸”或I-EGF（梳理素-表面发芽细胞因子）样设备构造域3和4（Cys529、532、534、593、601），甚至调节器配体判断力的有性杂交设备构造域（Cys39、42、49、52），这三个设备构造域都是指决策β3梳理素数据传导电流的二硫键。质谱导致说明，H2Sn 情况下，Cys39、42、49、52及593无所生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降，说明在 H 2 S n 能够使β3梳理素的构象和效果情况转变（图3）。

图3 S-巯基化对β3梳理素碱化的影响到 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3结合素利用RhoA依赖症系统恢复内皮上皮细胞的机械制造转导力

β3整理素构象的变动会引响内皮受损肿瘤细胞膜对出血量动力机学激刺的反馈，如内皮受损肿瘤细胞膜在出血量路径上的完后排列顺序。进第一步探究看到了S-巯基化对β3整理素-Gα13-RhoA轴的引响，是由于β3整理素与Gα13的相结合与RhoA的阻止有关的，而RhoA的阻止来说机械装备感应器和积极地响应游动的受损肿瘤细胞膜整顿是必很重要的（图4）。

图4 CSE低下和混炼氢关联的磺胺混炼合物补足对里皮细胞系RhoA (ras同源宗族员工A)启用和自动化机械感测器的引响

05.β3结合素S-巯基化缓解出血诱发的血栓舒张和血压值

机制感测器和机制转导的异常现象形成血液舒张坏损。敲除CSE的内皮癌血细胞行为少量出血供引诱的血液增大性思维障碍，这与β1或β3资源整合资源素阻挡定律相同，能够给药SG1002有没有效找回小鼠肠系膜大动脉血液敏锐性。收起来，我们考核了 H 2 S n挥发释放氧化物MSM对12名内皮意识性思维障碍人血供引诱的血液增大的直接影响。在接手MSM的受试者中，血供引诱的增大清晰添加，MSM双重性的 H 2 S n靶点β3资源整合资源素的意识能够数据监测其在反复癌血细胞中的S-巯基化能够得到确认（图5）。

图5 提供塑炼氢对机体血液流量引导的动脉舒张的后果

二、工作小结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化装饰蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化淡化组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用毕业论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877